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计算分子生物(网络版), 2012 年, 第 1 卷, 第 1 -6 页
Jisuan Fenzi Shengwu (Online), 2012, Vol.1, 1- 6
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组走向凋亡的细胞不断增加可能是由于这组细胞
修复能力较弱。
1.3 过表达 BRG1 能够明显减少 UV 照射引起的
HeLa 细胞凋亡
我们采用了有 BRG1 表达的人宫颈癌细胞株
HeLa 验证上述结果。首先在该细胞内脂质体瞬时
转染 BRG1 表达质粒，并检测 BRG1 在该细胞核内
的过表达情况( 图 3A) ，成功转染该质粒的细胞中
BRG1 蛋白的表达量明显较对照组高。
我们进一步将 BRG1 表达质粒瞬时转染到
HeLa 细胞中，用 30 J/m2 剂量的 UV 照射，分别在
0 h、6 h 和 24 h 检测细胞凋亡。结果表明 (图 3B)，
在经过不同时间修复后，BRG1 表达质粒转染的细
胞其早期凋亡率都要远低于对照组细胞。结果表
明，过表达 BRG1 的 HeLa 细胞，其细胞早期凋亡
率明显下降，在经过 0 h、6 h 和 24 h 的损伤修复培
养后，相对凋亡率分别相差 2.47 倍、3.88 倍和 5.62
倍，且 24 h 时差异最为显著。上述结果显示，过表
达 BRG1 可能促进了 HeLa 细胞的 DNA 损伤修复，
降低了细胞凋亡的程度。
2 讨论
多种物理、化学或自发因素都也能诱导细胞内
的 DNA 分子产生损伤，如果受损 DNA 没有经过及
时有效地修复，细胞将走向凋亡。在 DNA 损伤修
复的过程中，损伤位点可以被多种因子识别，从而
使相关修复因子募集到损伤位点上。在这一过程
中，染色质改构复合物的参与改变了 DNA 损伤位
点处的染色质结构，促进了损伤位点的识别和相关
因子的募集。
通过对核酸切除修复途径的体外研究表明，依
赖 ATP 的染色质改构复合物促进了核酸的剪切
(Hara et al., 2002)。研究表明，SWI/SNF 复合物可
以增强修复因子与染色质的结合。UV 照射使限制
性酶对染色质的结合及作用增强，而在 swi2 突变的
细胞中这种结合降低了 50%，表明 SWI/SNF 复合
物在 UV 照射引起的 DNA 损伤修复中扮演了重要
的角色(Mazina and Mazin, 2004)。近年，很多研究
关注于 BRG1 对细胞凋亡的影响，例如 BRG1 通过
参与 RB-p53 通路而调控细胞凋亡 (Naidu et al., 2009;
Alessio et al., 2010)，或是通过促进细胞周期相关基
因的转录为修复损伤 DNA 争取时间(Gong et al.,
2006)。而仅有有限的文献报道 BRG1 参与到 DNA
图 3 BRG1 在 HeLa 细胞中的表达对细胞凋亡的影响
注: A: Western Blotting 检测 BRG1 在 HeLa 细胞中的表达情
况; B: 在 HeLa 细胞中瞬时转染 BRG1 表达质粒, 检测细胞
早期凋亡率; 星号*: UV 刺激 24 h 后, 转染 BRG1 的细胞凋
亡率与转染 pBJ5 细胞的凋亡率相比有明显差异(*, p<0.05)
Figure 2 The effect of BRG1 expressed in HeLa cells on cell
apoptosis
Note: A: BRG1 expressed in HeLa cells detected by Western
blotting; B: The rate of early cell apoptosis detected in the
HeLa cells with transiently transfecting BRG1 expressing
plasmids; The asterisk * indicates there is significant difference
in the rete of cell apoptosis of BRG1 transfected cells exposed
after 24 h UV radiation comparing to that of pBJ5 transfected
cells (*, p<0.05)
的损伤修复过程，如 BRG1 通过促进 XPC 募集到
DNA 损伤位点进而进行核酸剪切修复(Zhang et al.,
2009)，而且观察到 BRG1 募集到 DNA 损伤位点上。
而 BRG1 是否直接参与损伤部位的核小体的改构，
通过行使其 ATPase 功能使 DNA 暴露出来得到修复
进而减少细胞凋亡还不是很清楚。
我们的研究发现，在 BRG1 缺陷的 SW13 细胞
中瞬时转染 BRG1 表达质粒，可以明显降低由 UV
照射引起的细胞凋亡，说明 BRG1 参与了 DNA 损
伤修复的过程；而在 BRG1 非缺陷的 Hela 细胞中
过表达 BRG1，进一步降低了细胞凋亡率，说明过
量的 BRG1 在 Hela 细胞中提高了细胞修复 DNA 损
伤的效率。说明过表达的 BRG1 对内源的 BRG1 的
功能有补充作。但是外源 BRG1 是通过哪种机制促
进 DNA 损伤修复的，我们猜测，BRG1 有可能直接