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医学遗传学与疾病研究
(
网络版
), 2012
年
,
第
1
卷
,
第
1
-
5
页
Yixue Yichuanxue Yu Jibing Yanjiu (Online), 2012, Vol.1, 1
-
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http://mgdr.5th.sophiapublisher.com
3
telomerase reverse transcriptase, hTERT)
在转录和后
转录水平都调节着细胞衰老与调亡，且
hTERT
基
因的转录激活是
hTERT
功能和端粒酶活性的重要
限速步骤。有研究揭示了
HBXIP
能通过调节
hTERT
表达水平来促进细胞增殖
(Wang et al., 2008)
，主要
在三个水平调节
hTERT
：包括提高
hTERT
转录水
平及其端粒酶活性，上调其在人间质干细胞
BMMS-03
中的表达。
核因子
κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)
是一
个具多种调节作用的核转录因子，能对许多细胞因
子、生长因子转录进行调节，还参与调节细胞增殖
和凋亡，且能通过调控多种基因的表达而参与免疫
反应和肿瘤发生等过程，与肿瘤的发生发展、侵袭
转移、凋亡控制密切相关
(Wulczyn et al., 1996; Pahl,
1999; Tak et and Firestein, 2001; Karin, 2006)
。研究
发现，在肝癌细胞系
H7402
细胞过表达
HBXIP
后，
NF-κB
的转录活性明显增强。此外，提取
H7402
细
胞的核蛋白，经免疫印迹检测，细胞核中
p65/NF-κB
的水平明显增加
(
王凤泽等
, 2007b)
。当应用
RNA
干
扰技术抑制了细胞内源性的
HBXIP
基因表达后，
则出现与上述结果相反的效果。此研究表明，
HBXIP
可增加
NF-κB
亚单位
p65
的表达水平，进
而发挥
NF-κB
促转录调控作用。因此，
HBXIP
可
通过调控
NF-κB
信号途径而促进细胞增殖。
3 HBXIP
调节中心体的复制
在细胞分裂中，中心体是微管组织形成中心和
细胞周期进程的一个调节子，它的功能失常可能和
癌症的发生密切相关。
Fujii
等
(2006)
认为
HBXIP
是
中心体复制的调节子，且是
HeLa
人类癌细胞和初
级大鼠胚胎纤维母细胞两极纺锤体形成所必须的。
他们通过
RNA
干扰的
knock-down
实验和基因感染
过表达的实验表明
HBXIP
在细胞分裂时调节中心
体的动力学形成。反义介导的
knock-down HBXIP
表达使体内肝细胞再生严重受损，导致细胞复制减
少和大量的细胞凋亡。
此外，在细胞分裂的前中期，
HBXIP
能和
HBx
的
C
末端特异性地形成复合物，且两者共同定位于
中心体，最终导致中心体复制过多进而产生三极或
多极纺锤体
(Fujii et al., 2006)
；而在
HBXIP
缺乏的
HeLa
细胞胞质分裂时期，由于中心体复制受到影
响，大部分细胞未完成分裂，最终导致细胞凋亡。
4 HBXIP
促进乳腺癌细胞迁移
细胞迁移是肿瘤转移的重要过程，
miRNAs
在肿瘤转移中发挥着重要作用。
Hu
等
(2011)
研究发
现
miRNA-520b
通过作用于
HBXIP
和白细胞介素
-8
(interleukin-8, IL-8)
抑制乳腺癌细胞迁移。对三种不
同 转 移 倾 向 的 乳 腺 癌 细 胞 系 中
HBXIP
和
miRNA-520b
的表达水平进行研究，发现
HBXIP
在
不同转移能力乳腺癌细胞系中表达水平有明显差
异，说明
HBXIP
能够促进乳腺癌细胞迁移，其可
能的机制是
HBXIP
在调节乳腺癌细胞的迁移过程
中受到了
miRNA-520b
的靶向调节
(
张建丽
, 2011)
。
最近有文献报道，
HBXIP
通过
ERK1/2/NF-κB
信号
上调
CD46
、
CD55
和
CD59
来保护乳腺癌细胞
(Cui
et al., 2012)
。
5
展望
本文对生物中
HBXIP
的发现、表达及其与各
种结合蛋白的相互作用进行了相关叙述，这些结合
蛋白在细胞内都有着不同的功能，这表明
HBXIP
蛋白功能较多。本文还总结了
HBXIP
蛋白在细胞
凋亡、增殖，中心体复制、线粒体稳定、以及肿瘤
细胞迁移等方面发挥的功能，有助于了解其与乙
肝、肝癌等疾病发生的相关性，从而对以
HBXIP
作为靶点开发新的抗乙肝病毒等药物具有一定的
指导意义。
作者贡献
刘剑平负责调阅文献，论文的框架构建及撰写；申杰
协助调阅文献，修改文章；蓝文贤负责文章格式的修正，并
协助解决文献中的难点问题；龚福春为本文通讯作者。
致谢
感谢中科院上海有机所生命有机国家重点实验室曹春
阳课题组成员在本文撰写中的指导与支持，同时感谢两位匿
名同行评审人的评审意见与修改建议。
参考文献
Ambrosini G., Adida C., and Altieri D.C., 1997, A novel
anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and
lymphoma, Nat. Med., 3(8): 917-921 http://dx.doi.org/10.
1038/nm0897-917 PMid:9256286
Bourhis E., Hymowitz S.G., and Cochran A.G., 2007, The
mitotic regulator survivin binds as a monomer to its
functional interactor Borealin, J. Biol. Chem., 282(48):
35018-35023 http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M706233200