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医学遗传学与疾病研究
(
网络版
), 2012
年
,
第
1
卷
,
第
1
-
5
页
Yixue Yichuanxue Yu Jibing Yanjiu (Online), 2012, Vol.1, 1
-
5
http://mgdr.5th.sophiapublisher.com
1
评述与展望
Review and Progress
乙肝病毒
X
蛋白结合蛋白最新研究进展
刘剑平
1,2
,
申杰
2
,
蓝文贤
2
,
龚福春
1
1
长沙理工大学化学与生物工程学院
,
长沙
, 410114;
2
中科院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室
,
上海
, 200032
通讯作者
: gfc139@yahoo.com.cn;
作者
医学遗传学与疾病研究
, 2012
年
,
第
1
卷
,
第
1
篇
doi: 10.5376/mgdr.cn.2012.01.0001
收稿日期：
2012
年
04
月
02
日
接受日期：
2012
年
05
月
31
日
发表日期：
2012
年
06
月
01
日
本文首次发表在《基因组学与医学生物学》
(2012
年第
31
卷第
2
期
192-196
页
)
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(
中文
)
：
刘剑平等
, 2012,
乙肝病毒
X
蛋白结合蛋白最新研究进展
,
医学遗传学与疾病研究
(online) Vol.1 No.1 pp.1-5 (doi: 10.5376/mgdr. cn.2012.1.0001)
引用格式
(
英文
)
：
Liu et al., 2012, Latest Research Progress on the Hepatitis B X-interacting Protein (HBXIP), Yixue Yichuanxue Yu Jibing Yanjiu (online) Vol.1 No.1
pp.1-5 (doi: 10.5376/mgdr.cn.2012.1.0001)
摘
要
乙肝病毒
X
蛋白结合蛋白
(HBXIP)
是肝细胞癌变过程的一个关键因素，它能在动物肌肉组织和恶性肿瘤组织中过表
达。近年来研究显示：
HBXIP
能与人体内多种蛋白结合。本文综述了
HBXIP
蛋白参与细胞凋亡与增殖、细胞周期进程、中
心体复制、肿瘤细胞迁移等过程，以期为以
HBXIP
蛋白为靶标的新的抗乙肝病毒等药物设计提供基础。
关键词
乙肝病毒
;
乙肝病毒
X
蛋白结合蛋白
;
肿瘤
;
抗乙肝病毒药物
Latest Research Progress on the Hepatitis B X-interacting Protein (HBXIP)
Liu Jianping
1,2
, Shen Jie
2
, Lan Wenxian
2
, Gong Fuchun
1
,
1 College of Chemistry and Biochemical Engineering, Changsha University of Science and Technology, Changsha, 410114;
2 State Key Laboratory of Bioorganic Natural Products and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, CAS, Shanghai, 200032
Corresponding author: gfc139@yahoo.com.cn;
Authors
Abstract
The hepatitis B X-interacting protein (HBXIP) is a key factor in the process of canceration of liver cells, which can
overexpress in animal muscle tissue and malignant tumors tissue. In recent years, studies have shown that HBXIP can bind a variety
of proteins of the human body. In this review, we summarized the latest advances on the studies about how HBXIP is involved in cell
apoptosis and proliferation, cell cycle progression, centrosome replication, and tumor cell migration through interaction with other
proteins, in order to rationally design new anti-hepatitis B virus drug using HBXIP as a target in the future.
Keywords
Hepatitis B virus; HBXIP; Tumor; Anti-hepatitis B virus dru
乙肝病毒
X
蛋白结合蛋白
(hepatitis B X-inter-
acting protein, HBXIP)
是一种细胞组成型表达的蛋
白，首次于肝癌细胞株
HepG2
中被发现，通过酵母
双杂交技术筛选作为乙肝病毒编码的蛋白
HBx
的
作用因子。
HBXIP
基因定位于人染色体
1p13.3
，其
开放阅读框基因编码全长
173
个氨基酸，分子量约
为
19 kD (Melegari et al., 1998)
。
HBXIP
与
HBx
的
C
末端结合后降低
HBx
的活性，从而改变乙肝病
毒
(hepatitis B virus, HBV)
的复制周期，同时抑制
HBx
对激活蛋白
1 (activating protein-1, AP-1)
和内
源性
HBV
启动子或增强子的反式激活作用，从而
影响乙肝病毒
(HBV)
的复制周期。
对
HBXIP
二级结构预测分析显示，其存在一
个潜在的亮氨酸拉链模序。
HBXIP
氨基酸序列的第
93
位和第
117
位的
Thr
能分别被蛋白激酶
C (protein
kinase C, PKC)
和
II-
型酪蛋白激酶
(casein kinase II,
CK-II)
催化磷酸化。
Garcia-Saezl
等
(2011)
首次报道
了
HBXIP
的
C
末端晶体结构，显示该结构域有两
种二聚体，即
Roadblock/LC7
和“
face-to-face
”。在
Roadblock/LC7
型模式中，两单体的
Ser26
位于相
反方向，距离为
24.5 Å
，暴露在溶剂中；而在“
face-
to-face
”模式，两个单体的
Ser26
位于二聚体界面
且与另一单体的
Asp80
使主链相互作用，其不能磷
酸化。进一步研究表明
HBXIP
蛋白残基
Thr36,
连
接两个单体的亮氨酸拉链模序上的残基
Leu48
、